新たな惨劇の序章の幕開け。そこには、未だに多くの真実が隠されている・・・。舞台は、「洋館事件」 直前のエピソード。時には相手に攻撃を頼み、時には待機させ、『バイオハザード0』 の核のシステムとも言えるパズル感覚の 「パートナーザッピング」 で2人のプレイヤーを切り替えながら謎を攻略。Wii リモコンとヌンチャクを使い、初心者でも自由自在にキャラクター操作が可能。ビリーとレベッカをうまくチェンジしながら協力し、危機から脱出せよ！